Abstract (Italian version)
Questo progetto di dottorato di ricerca è finalizzato allo studio dell'applicazione nella pratica clinica attuale della medicina di comunità, di tests farmacogenetici utili sia per la determinazione di polimorfismi
noti per influenzare la dose iniziale di warfarin nella terapia
anticoagulante orale, sia per l’analisi dei polimorfismi associati alla risposta di farmaci antidepressivi. Gli studi si sono perciò svolti in collaborazione con la medicina territoriale, al fuori dei centri di eccellenza e le rigorose condizioni in cui di solito vengono eseguiti i trials. In quest’ottica, i risultati finora ottenuti, in accordo con la letteratura corrente, supportano l'impiego dell’analisi dei polimorfismi per la determinazione della corretta dose iniziale di warfarin. Inoltre, il polimorfismo del trasportatore della serotonina (5-HTTLPR) è stato valutato in relazione alla risposta ai farmaci antidepressivi appartenenti
alla classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), e anche nella medicina di comunità, sia in pazienti oncologici che psichiatrici, l’analisi di 5-HTTLPR sembra essere uno strumento utile per
predire l’esito della risposta al trattamento con SSRI.
Infine, con lo sviluppo di nuove tecnologie, i costi per l'analisi genetica sono diminuiti,e possono essere considerati limitati soprattutto in relazione ai vantaggi raggiunti con il loro impiego. In ogni caso, il rapporto costo-efficacia dei test farmacogenetici potrebbe essere migliorato con lo sviluppo di ulteriori devices che permettano un’analisi più veloce ed economica. Abstract (English version)
This PhD project is aimed to the study of the application, in the current clinical practice of the community medicine, of pharmacogenetic
tests known to be associated with the prediction of warfarin dose at the initiation of the oral anticoagulant therapy and moreover, the test for the analysis of the polymorphism related to the response to the
antidepressant drugs. The study was carried out in the community care, out of the centers of excellence and the strict conditions in which usually the trials are performed. From this perspective, the results obtained so far, according to the current literature, support the use of the analysis of polymorphisms in determining the correct dose of warfarin. Furthermore, polymorphism of the serotonin transporter (5-HTTLPR) has been assessed in relation to response to antidepressant drugs belonging to the class of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
(SSRIs), and also in community medicine, both in oncological and psychiatric patients, the analysis of 5-HTTLPR seems to be a useful tool to predict the outcome of the response to treatment with SSRIs. Finally, since the development of new technologies, the costs for genetic analysis have been decreased, and may be considered limited, particularly in relation to the benefits achieved with their use. In any case, the cost-effectiveness of pharmacogenetic tests could be improved by the development of further devices that allow a faster and cheaper analysis.
