Un nuovo approccio molecolare alla fibrosi epatica

L'infezione cronica da virus dell'epatite B-C, l'abuso di alcol e la steatosi epatica non alcolica sono le principali cause di fibrosi epatica (LF), che porta invariabilmente alla progressiva compromissione della funzionalità epatica (cirrosi) spesso con sviluppo di carcinoma epatocellulare (HCC). LF rappresenta uno dei principali problemi per la salute pubblica in tutto il mondo, con oltre 800 milioni di persone colpite e un tasso di mortalità di circa 2 milioni di decessi all'anno [1]. In Italia, il tasso di mortalità per malattie legate alla LF è considerevole essendo di 15/100.000 abitanti [2] posizionando l'Italia al 14 ° posto in Europa su 34 paesi. In Vietnam il tasso di mortalità è addirittura superiore essendo di 24/100.000 abitanti ponendo questo paese al 3 ° posto su 35 paesi nella regione Asia-Pacifico [3]. La LF colpisce principalmente le persone in età lavorativa, quindi il suo controllo non solo avrebbe effetti positivi sull'individuo e sul sistema sanitario, ma anche sull'economia e sui settori aziendali [2] Indipendentemente dall'eziologia, un elemento chiave nella generazione di LF è rappresentato dalle cellule stellate epatiche (HSC) [4,5]. Nella LF, le HSC normalmente quiescenti si trans-differenziano in miofibroblasti proliferativi e migratori (“attivazione” cellulare), secernendo matrice extracellulare (ECM). In questo progetto proponiamo una nuova strategia per ridurre l'”attivazione” delle HSC attraverso l’inibizione dell’espressione dei fattori E2F1 ed eEF1A1, in modelli cellulari (Prof G. Grassi, Università di Trieste, Italia) e animali (Dr. HN Truong, University of Science-VNUHCM, Ho Chi Minh City, Vietnam) di LF. Gli approcci combinati in vitro/in vivo e lo scambio di informazioni/visite tra i due gruppi sono alla base del successo del progetto i cui risultati saranno diffusi alla società scientifica e non.

Chronic infection of hepatitis B/C virus, alcohol abuse and non-alcoholic fatty liver disease are the major causes of liver fibrosis (LF), that invariably leads to the progressive impairment of liver function (cirrhosis) often resulting in hepatocellular carcinoma (HCC). LF represents a major concern for public health worldwide, with more than 800 million people affected and a mortality rate of approximately 2 million deaths per year (Marcellin et al, Liver Int. 2018;38(Suppl. 1):2–6.). In Italy, death rate for LF-related diseases is considerable being of 15/100.000 inhabitants (Pimpin et al, J Hepathol. 2018 vol. 69 j 718–735) placing Italy in 14th position in Europe out of 34 countries. In Vietnam death rate is even superior being of 24/100.000 inhabitants placing this country in 3rd position out of 35 countries in the Asia–Pacific region (Wong et al, Nat Rev Gastr Hepatol. 2019;16(1):57-73). LF disease principally affects working age people, thus its reversion not only would have positive effects on the individual and health system, but also on the economy and business sectors (Pimpin et al, J Hepathol. 2018 vol. 69 j 718–735). Irrespective of the etiology, a key element in LF generation is represented by hepatic stellate cells (HSCs) (Higashi et al., 2017;Parola and Pinzani, 2019). In LF, quiescent HSCs trans-differentiate into proliferative and migratory myofibroblasts (cell activation), secreting extra cellular matrix (ECM). We propose a novel strategy to down regulate HSCs activation by targeting the mRNAs of E2F1 and eEF1A1, in cellular (Prof G. Grassi, University of Trieste, Italy) and animal model (Dr. H.N. Truong, University of Science-VNUHCM, Ho Chi Minh City, Vietnam) of LF. The combined in vitro/in vivo approaches and the interchange of information/visits between the two groups are the basis for the success of the project whose results will be diffused to the scientific and non-scientific society.