Ruolo del ferro e delle proteine ferro-leganti nella diagnosi differenziale delle effusioni pleuriche: focus sul mesotelioma (IRON-PLUID)

L’esposizione all’amianto è coinvolta nella genesi di neoplasie polmonari (carcinoma del polmone) e pleuriche (mesotelioma pleurico maligno). Si ritiene che l’effetto cancerogeno delle fibre sia mediato dalla generazione di specie reattive dell’ossigeno e che aumenti con la concentrazione di ferro associata alle fibre inalate. Negli individui esposti all’amianto è stato dimostrato, mediante l’analisi del fluido bronco-alveolare, un significativo aumento dei livelli di ferro, transferrina, lattoferrina e ferritina, suggerendo il verificarsi di una tangibile “alterazione dell’omeostasi del ferro polmonare” ritenuta responsabile della conseguente infiammazione cronica, fibrosi e trasformazione neoplastica. Un’analoga alterazione dell’omeostasi de ferro a livello del fluido pleurico non è mai stata dimostrata negli individui affetti da mesotelioma. L’accumulo di liquido nella cavità pleurica (effusione pleurica) può essere indotto da oltre 60 diverse patologie, ma rappresenta il segno iniziale più comune nei soggetti affetti da mesotelioma, essendo presente in circa il 90% dei casi. Tuttavia i dati di letteratura, relativamente alla concentrazione del ferro e delle proteine che lo legano nelle effusioni pleuriche, sono scarsi e spesso contraddittori. La ferritina viene indicata in alcuni studi come possibile marcatore della natura neoplastica delle effusioni pleuriche, con livelli significativamente più elevati nei casi di mesotelioma rispetto alle altre neoplasie. Altri studi riportano risultati discordanti, tuttavia si riscontra una grande eterogeneità per neoplasie considerate, metodiche di analisi ed elaborazione dei risultati. In questo studio ci proponiamo di analizzare lo “stato del ferro” nel liquido pleurico derivante da soggetti affetti da mesotelioma, paragonandolo a quello derivante da soggetti affetti da altre patologie neoplastiche, infiammatorie o infettive. Ci aspettiamo (i) di chiarire il possibile ruolo della ferritina nella diagnosi differenziale del versamento pleurico e (ii) di confermare, anche a livello del fluido pleurico, un’alterazione dell’omeostasi del ferro correlata all’esposizione all’amianto.

Exposure to asbestos is involved in the genesis of lung cancers (lung carcinoma) and pleural cancers (malignant pleural mesothelioma). The carcinogenic effect of fibers is believed to be mediated by the generation of reactive oxygen species and increases with the concentration of iron associated with inhaled fibers. In individuals exposed to asbestos, a significant increase in the levels of iron, transferrin, lactoferrin and ferritin has been demonstrated through the analysis of broncho-alveolar fluid, suggesting the occurrence of a tangible "alteration of pulmonary iron homeostasis" considered responsible for the resulting chronic inflammation, fibrosis and neoplastic transformation. A similar alteration of iron homeostasis at the pleural fluid level has never been demonstrated in individuals affected by mesothelioma. The accumulation of fluid in the pleural cavity (pleural effusion) can be induced by over 60 different pathologies, but represents the most common initial sign in subjects suffering from mesothelioma, being present in approximately 90% of cases. However, literature data regarding the concentration of iron and the proteins that bind it in pleural effusions are scarce and often contradictory. Ferritin is indicated in some studies as a possible marker of the neoplastic nature of pleural effusions, with significantly higher levels in cases of mesothelioma compared to other neoplasms. Other studies report discordant results, however there is great heterogeneity in the neoplasms considered, analysis methods and processing of the results. In this study we aim to analyze the "iron status" in the pleural fluid deriving from subjects affected by mesothelioma, comparing it to that deriving from subjects affected by other neoplastic, inflammatory or infectious diseases. We expect (i) to clarify the possible role of ferritin in the differential diagnosis of pleural effusion and (ii) to confirm, also at the pleural fluid level, an alteration of iron homeostasis related to exposure to asbestos.